Mechanizmus aktivácie kaspázy

Aktivácia kaspázy je sekvenčný viacstupňový proces hydrolýzy. Molekuly kaspázy sú odlišné, ale ich aktivačné procesy sú podobné. Najprv sa N-koncový prepeptid hydrolyzuje, aby sa odstránil N-koncový prepeptid na špecifickom mieste medzi N-koncovým prepeptidom a veľkou podjednotkou kaspázového prekurzora, a potom sa veľké a malé podjednotky odrežú a uvoľnia. Heterodimér sa skladá z veľkej podjednotky a malej podjednotky a potom dva diméry tvoria aktívny tetramér. Odstránenie N-terminálneho prepreptidu je prvým krokom v aktivácii kaspázy a je tiež nevyhnutné. Aktivácia kaspázy-9 však nevyžaduje odstránenie N-terminálneho prepreptidu. V zásade existujú dva mechanizmy aktivácie kaspázy, a to homológna aktivácia a heterogénna aktivácia. Tieto dve aktivačné metódy spolu úzko súvisia. Všeobecne povedané, to druhé je výsledkom prvého. Kaspáza, ktorá prechádza homologickou aktiváciou, sa tiež nazýva iniciačná kaspáza, vrátane kaspázy-8, - 10, - 9. Po indukcii apoptózy sa počiatočná kaspáza rekrutuje do špecifického počiatočného aktivačného komplexu cez adaptér, čím sa vytvorí zmena štruktúry homodiméru, čo vedie k enzymatickému štiepeniu medzi homológnymi molekulami a samoaktivácii. Vo všeobecnosti kaspáza{10}}, 10 a 2 sprostredkúvajú apoptózu buniek v dráhe receptora smrti a prijímajú sa do komplexov receptora smrti Fas a TNFR1, zatiaľ čo kaspáza{14}} sa podieľa na apoptóze buniek v mitochondriálnej dráhe a získava sa do apoptotického tela zloženého z Cyt c/d ATP/Apaf-1. Homológna aktivácia je najskoršou udalosťou aktivácie hydrolýzy čiapočiek v procese bunkovej apoptózy. Po spustení aktivácie kaspázy sa spustí proces bunkovej smrti. Downstream kaspáza je hydrolyzovaná heterológnou aktiváciou, aby sa zosilnil signál apoptózy, a súčasne je signál smrti prenášaný smerom nadol. Heteroaktivácia sa týka aktivácie jednej kaspázy a aktivácie inej kaspázy, čo je klasický spôsob aktivácie zymogénu apoptózovej proteázy. Heterogénne aktivované kaspázy sa tiež nazývajú spúšťacie kaspázy vrátane kaspázy-3, - 6 a - 7. Spustiť Caspase nie je ako spustiť Caspase. Nedá sa získať ani kombinovať s počiatočným aktivačným komplexom. Môžu byť aktivované iba spustením Caspase.