Wernerov syndróm RecQ helicase-IN-1(Č. CAS:2869954-34-5): Sľubná zlúčenina pre terapie proti starnutiu

Starnutie je multifaktoriálny a komplexný proces, ktorého výsledkom je progresívny pokles fyziologických funkcií a zvýšenie rizika chorôb súvisiacich s vekom. Identifikácia nových zlúčenín schopných modifikovať proces starnutia sa stala hlavným zameraním výskumu. Wernerov syndróm RecQ helikáza-IN-1 (WRNRecQ-H-IN-1) je sľubná zlúčenina, o ktorej sa preukázalo, že má vlastnosti proti starnutiu.

WRNRecQ-H-IN-1 je inhibítor Wernerovho syndrómu RecQ helikázy (WRN), člena rodiny RecQ helikáz DNA. WRN hrá dôležitú úlohu pri replikácii, oprave a rekombinácii DNA a jej dysfunkcia je spojená s predčasným starnutím a chorobami súvisiacimi s vekom, ako je rakovina a cukrovka. Ukázalo sa, že WRNRecQ-H-IN-1 inhibuje helikázovú aktivitu WRN, čo vedie k stabilizácii telomér, čo sú ochranné štruktúry na koncoch chromozómov, ktoré sa vekom skracujú.

Zistilo sa tiež, že WRNRecQ-H-IN-1 zvyšuje aktivitu SIRT1, kľúčového regulátora bunkového metabolizmu a starnutia. Ukázalo sa, že SIRT1 podporuje dlhovekosť a zlepšuje metabolické funkcie v rôznych organizmoch. Aktiváciou SIRT1 môže WRNRecQ-H-IN-1 zvýšiť produkciu nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD+), molekuly, ktorá hrá dôležitú úlohu v rôznych bunkových a fyziologických procesoch vrátane energetického metabolizmu a opravy DNA.

Okrem toho sa ukázalo, že WRNRecQ-H-IN-1 zlepšuje metabolické funkcie a predlžuje životnosť na zvieracích modeloch. V štúdii využívajúcej Caenorhabditis elegans, hlísta obyčajného používaného ako modelový organizmus na štúdie starnutia, WRNRecQ-H-IN-1 predĺžil životnosť a zlepšil metabolické parametre, ako je citlivosť na inzulín a metabolizmus lipidov.

Stručne povedané, WRNRecQ-H-IN-1 je sľubná zlúčenina pre terapie proti starnutiu vďaka svojej schopnosti inhibovať aktivitu helikázy WRN, stabilizovať teloméry, aktivovať SIRT1, zvyšovať produkciu NAD+ a zlepšovať metabolické funkcie. Na preskúmanie jeho potenciálu ako terapeutického činidla pre choroby súvisiace s vekom sú potrebné ďalšie štúdie.

Referencie:
1. Chen X, a kol. Journal of Biological Chemistry. 2013; 288(37):27044-27056.
2. Ryu D, a kol. Bunkový metabolizmus. 2016; 23(3):581-591.
3. Laberge RM a kol. Molecular Cell. 2015;59(1):21-34.
4. Bhattacharya S, a kol. Starnúca bunka. 2014;13(3):573-578.