Kras4B G12D-IN-1 (Č. CAS: 2042365-85-3) zacielenie na onkogén KRAS
Zanechajte správu
Kras4B G12D-IN-1 (Č. CAS: 2042365-85-3) je sľubný protirakovinový liek s jedinečným mechanizmom účinku. Zacielením na onkogén KRAS, ktorý je často mutovaný pri rôznych rakovinách, Kras4B G12D-IN-1 v predklinických štúdiách preukázal silnú inhibíciu rastu nádoru.
Zlúčenina sa špecificky zameriava na izoformu KRAS4B nesúcu mutáciu G12D, čo je najbežnejšia mutácia KRAS nájdená u pacientov s rakovinou. Inhibíciou aktivácie dráh KRAS vykazuje Kras4B G12D-IN-1 pozoruhodnú cytotoxicitu proti rakovinovým bunkám mutantom KRAS, vrátane buniek rakoviny pankreasu, kolorekta a pľúc.
Okrem svojej vynikajúcej účinnosti vykazuje Kras4B G12D-IN-1 aj priaznivé farmakokinetické vlastnosti vrátane vysokej plazmatickej expozície a dobrej perorálnej biologickej dostupnosti. Tieto vlastnosti z neho robia sľubného kandidáta na ďalší vývoj ako klinického lieku.
Niekoľko štúdií uvádza silnú protinádorovú účinnosť Kras4B G12D-IN-1 v rôznych modeloch nádorov. V myšom modeli rakoviny pankreasu vyvolanej KRAS vykazoval Kras4B G12D-IN-1 významnú regresiu nádoru a predĺžené prežitie. V modeloch xenoimplantátov buniek kolorektálneho karcinómu vykazoval Kras4B G12D-IN{12}} silnú protinádorovú aktivitu a významne znížil objem nádoru.
Referencie:
1. Krall EB, a kol. Onkogénna signalizácia KRAS pri rakovine pankreasu. Curr Opin Genet Dev. 54. februára 2019:73-80.
2. Lito P a kol. Úľava od hlbokej spätnej inhibície mitogénnej signalizácie inhibítormi RAF zoslabuje ich aktivitu v melanómoch BRAFV600E. Cancer Cell. 17. apríla 2012; 22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, a kol. Inhibícia onkogénnej signalizácie KRAS pomocou nového inhibítora špecifického pre KRAS G12C potláča rast nádoru in vivo. Cancer Res. 1. októbra 2016; 76(19):5833-5843.
